Di bawah pemerintahan Sasan, ada pelbagai jenis penduduk yang ada di Tisfun: ada orang Aramia, Parsi, Yunani dan Suryani. Agama-agama yang ada dianuti termasuklah Kristian, Yahudi dan Majusi. Pada tahun 497, bapa Kristian aliran Nestor pertama Mar Babai I, mendirikan kawasan uskup beliau di Seleukia-Tisfun dan mengetuai misi mubaligh ke timur, dan bandar raya Merv dijadikan ibu pusat. Penduduk di sana juga ada yang beragama Manikaeisme, yang masih lagi wujud di Tisfun semasa kerajaan Umaiyah dan menetapkan 'keuskupan Babil' di sana.[11] Sebilangan besar penduduk Tisfun lari selepas penaklukan Arab di bandar tersebut. Namun sejumlah orang Parsi masih tetap di sana, dan beberapa tokoh utama daripada mereka ada memberikan Sayidina Ali RA dengan hadiah, tetapi beliau menolaknya. Selepas Perang Siffin, penduduk-penduduk Parsi di Tisfun lesap.[11] Dan pada abad kesembilan, penganut agama Manikaeisme lari dan mengalihkan keuskupan mereka ke Jalan Sutera, di Samarkand.[21]